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[中藥材介紹]五味子





名稱

拉丁名稱: Fructus Schisandrae

英文名稱: Chinese Magnoliavine Fruit

拉丁學名: Schisandra chinensis (Turcz.) Baill., Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.

中文名稱: 五味子

漢語拼音: Wu wei zi

來源

為木蘭科多年生,葉木質籐本植物五味子或華中五味子的成熟果實。前者習稱為"北五味子",後者習稱為"南五味子"。

生產地

北五味子主要出產於中國吉林、遼寧、黑龍江、河北等。

南五味子主要出產於中國湖北、河南、陜西、山西、甘肅、四川等。

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性味

味酸,甘,性溫,歸肺經、心經、腎經。

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活性成分或主要化學成分[2]

北五味子果實含揮發油0.89%,包括倍半桸、β2-沒藥烯、β-花柏烯以及α-衣蘭烯。含有木脂素約5%,為該藥有效成分。另含有機酸9.11%,主要為枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、琥珀酸、維生素C等。種子含脂肪油約33%。

木脂素包括有五味子素及其衍生物,如-、β-、-、-、-五味子素、偽--五味子素、去氧五味子素、新五味子素、五味子醇等混合物。除已分出的木脂素成分外,又分出多種新的木脂素成分,如五味子素(戈米辛)A、B、C、D、E、F、G、H、J、N、O、(-)-五味子素K 1 、(+)-五味子素K2、(+)-五味子素K3、(-)-五味子素L1、(-)-五味子素L2、(±)-五味子素M1、(+)-五味子素M2、表五味子素O、當歸五味子素Q、當歸五味子素P及順芷五味子素P等,後二者為旋光異構體。

此外,尚發現有檸檬醛、葉綠素、甾醇、維生素C、維生素E、樹脂、鞣質及少量糖類。

南五味子含五味子甲素、五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等成分。

傳統用途

五味子的藥名顯示它有五種味道:酸(木)、苦(火)、甘(土)、辛(金)、鹹(水)。《本草備要》記載:"五味子性溫,五味俱備酸鹹為多。"五味子皮甘,肉酸,核中苦辛,所有部分都含鹹味。

歷來,五味子有以下作用:[3]

歛肺氣,滋腎水,益氣生津,補虛,明目,收耗散之氣,治瞳子散大,濇精強陰,退熱歛汗,止嘔住瀉,除煩渴,消水腫,解酒毒。

中醫藥用途

五味子能斂肺滋腎,生津斂汗,澀精止瀉,寧心安神。[1]

1. 用於久咳虛喘。

五味子的酸味能收斂,加上其性溫而潤,上能斂肺氣,下能滋腎陰,適用於肺虛久咳,以及肺腎兩虛之喘咳。

註:肺主氣,正常的呼吸功能有賴肺氣的宣發肅降功能,久咳使肺氣長期外洩,並耗傷肺氣,五味子之酸味能收斂耗散之肺氣,恢復肺氣的充盈。中醫稱此作用為「斂肺」。

  

2. 用於津傷口渴及消渴。

五味子所含之酸甘味,又能益氣生津止渴,可用於熱傷氣陰,汗多口渴,或者陰虛內熱,口渴多飲之消渴証。

  

3. 用於自汗,盜汗。

五味子能斂肺止汗。

  

4. 用於脾腎虛寒久瀉不止。

五味子能補腎澀精,可用於精關不固之遺精、滑精。

  

5. 用於脾腎虛寒久瀉不止。

五味子又能澀腸止瀉,可治脾腎虛寒所引起的久瀉不止。

  

6. 用於心悸,失眠,多夢。

五味子既能補腎益心,有寧心安神作用。適用於陰血虧損,心神不安之心悸、失眠、多夢等。其他原因之失眠者亦可選用。

  

7. 五味子研末內服,對慢性肝炎轉氨升高者,亦有治療作用。

藥理作用

1. 肝臟保護作用

  

動物實驗

對四氯化碳(CCl4)等毒物所致肝損傷的影響: 給小鼠腹腔注射0.1% 之 (CCl4) -花生油10ml/kg 以造成肝損害。6小時後開始灌胃五味子之不同粗製劑,劑量相當生藥10g/kg,每日1次,共4日。末次給藥6小時後,再由腹腔注射 CCl4以加重肝損害。結果顯示,五味子果仁乙醇提取物(五仁醇)降低血清轉氨(SGPT)作用顯著,且能減輕肝組織病理損害。但五味子果肉乙醇提取物和五味子果仁水提取物均無效。表明五味子具有保肝作用,其有效成分存在於果仁中,且為脂溶性。[4-5]

對免疫性肝損傷的保護作用: 由化學物質如 CCl4 和硫代乙胺所誘導的肝損害稱為化學中毒性肝炎,此肝臟損害的模型亦可透過免疫方法做成。給小鼠或大鼠尾靜脈注射丙酸桿菌(格蘭氏陽性,無芽孢,厭氧桿菌)以致敏巨噬細胞和肝臟枯否氏細胞(Kupffer cells),並會聚集於肝臟,數天之後,再經尾靜脈注射細菌性脂多糖,以活化集積於肝臟內的巨噬細胞,導致大量細胞毒素釋放,造成肝細胞損害。

研究表明,給小鼠五味子有效成分五味子素(戈米辛A)100mg/kg,每日1次,連續10天。對採用上述方法造成的免疫性肝損害有顯著保護作用,不僅SGPT顯著降低,小鼠死亡率亦顯著減少。反映五味子對肝臟損害有比較全面的保護作用。[8]

體外研究

對損傷肝細胞的保護作用: 用膠原灌流方法分離大鼠的肝細胞,在體外進行試驗,加少量 CCl4 損傷肝細胞後,轉氨釋放增加,脂質過氧化產物丙二醛(MDA)增多。並出現肝細胞膜表面微絨毛凝聚、破潰。當預先加入五味子乙素1mmol/L,則明顯減輕CCl4所引起的上述各種損傷性變化。[6]

對 CCl4誘發的肝臟微粒體脂質過氧化及 14CCl4 與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的抑製作用: CCl4 造成之肝細胞損害,主要透過肝微粒體細胞色素P-450代謝活化後,生成三氯甲基(CCl3) 所致。 為自由基,化學性質非常活潑,能誘發生物膜上大分子物質如,脂質和蛋白質發生共價結合,從而破壞生物膜,如內質網膜的結構和功能。

(i) 在體外,大鼠肝微粒體(含P450)與五味子各成分1mml,以及還原輔II (NADPH)0.1mg混勻。在37 o C水浴共同溫孵15分鐘,加入用乙醇稀釋之20倍 CCl4 10μL,繼續溫育30分鐘後,測定脂質過氧化產物丙二醛(MDA)的生成量。結果表明,凡具有抗 CCl4肝損害作用的五味子有效成分,一般都能抑制MDA的生成。

(ii) 採用同樣方法,提取與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的14CCl4 及量度其放射性。結果與上述 (i) 所報告之抗脂質過氧化作用一致,凡能阻抑 CCl4 誘發肝微粒體脂過氧化反應的五味子有效成分,一般亦都能抑制14CCl4與微粒體脂質和蛋白質的共價結合。[7]

臨床觀察

在一臨床觀察中,以五味子核油膠囊來治療慢性活動性肝炎。每粒含油0.4g,每日3次,每次口服3粒,2個月為一個療程。觀察病例36個,SGPT下降率為82.3%。

  

2. 肝臟解毒作用

  

動物實驗

對肝臟系統的影響: 研究結果[10-13] 表明,每日給大鼠和小鼠分別口服從五味子提取的五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙及五味子酚一次,劑量200mg/kg,連續3日,結果肝微粒體細胞色素P-450、NADPH-細胞色素P-450還原、氯基比林脫甲基、苯並芘羥化、微粒體蛋白質均顯著增加。反映肝臟藥物代謝的活性增強,且五味子乙素等可選擇性地誘導肝細胞滑面內質網中P-450的活性。[14]

細胞實驗

對肝臟系統的影響 :使用五味子乙素或醇乙治療後,大鼠肝臟微粒體化學性致癌劑3H-苯並芘以及非致癌物3H-雌二醇的代謝加速,特別有意義的是能加速3H-苯並芘朝致癌性弱的代謝產物方向轉化,並能拮抗苯並芘等致癌物的致突變性。以上結果支持五味子含的某些成分,能提高肝臟的解毒功能。[15]

  

3. 對氧自由基損害的保護作用

  

氧自由基指超氧陰離子(O2-) 和羥自由基(-OH))。細胞內氧自由基產生過多會損害大分子物質如核酸、蛋白質、、生物膜等,引發許多不良後果。某些疾病的發生與氧自由基損害有關;例如酒精性肝病,炎症,關節炎,心腦腎的缺血後再灌注損害,輻射損害,衰老,腫瘤發生等等。在氧自由基引起的諸組織損害反應中,生物膜多聚未飽和脂肪酸的脂質過氧化是最基本的損害反應之一。既然五味子中某些木脂素成分能拮抗CCl4引發的肝微粒體膜脂質過氧化,提示這些化合物對氧自由基引起的膜脂質過氧化可能有拮抗作用。[9]

  

動物實驗

對脂質過氧化的保護作用: 實驗應用急性酒精中毒小鼠模型,以研究五味子成分抑制脂質過氧化的作用。酒精能引起肝臟損害,其原因之一是酒精引起脂質過氧化。每日給小鼠口服五味子1次,連續3日,於最後一次給藥後,小鼠禁食8小時,經口給予50%酒精15mL/kg,12小時後,測定肝組織中MDA含量。結果小鼠於口服酒精後,肝內MDA含量增加2倍左右。而預先口服五仁醇粗提取物0.5-1g/kg、五味子酚或五味子乙素200mg/kg組別的小白鼠,肝臟組織內MDA含量顯著降低。其它成分組別如五味子醇甲和五味子醇乙的,並無顯著抑制脂質過氧化作用,對小白鼠急性酒精中毒所導致的肝臟內MDA升高亦無明顯影響。所以,體外與體內實驗的結果基本吻合。[16]

直接清除自由基的作用: 應用電子自旋共振技術(ESR),研究五味子的效成分的抗氧化效應,證明五味子酚、五味子乙素等能直接清除 O2-和 -OH。[17-18]

增強抗氧化活性: 細胞內的自由基,由特定的系統負責清除,如超氧化物岐化(SOD),過氧化氫,谷胱甘過氧化(GSHPX),它們專門清除O2-, -OH, H2O2 及脂質過氧基 LOO。

SOD

O2- + O2- → O2 + H2O2

2H+   

   

catalase

H2O2 → O2 + 2H2O

   

SOD

2H2O2 + RH → 2H2O + R

   

GSH-PX

ROOH + 2 GSH → ROH + GSSG + H2O

每日給大鼠分別口服五味子乙素200mg/kg一次,連續3日,結果肝細胞漿液中SOD及過氧化氫活性顯著提高。這兩種活性的提高,有利於體內清除 O2- 、 -OH 及 H2O2 ,減輕氧自由基對細胞的損害。[15]

  

4. 對中樞神經系統的作用

  

動物實驗

安眠作用: 給小鼠腹腔注射五味子醇甲60mg/kg或120mg/kg,15分鐘後注射戊巴比妥納50mg/kg或巴比妥納180mg/kg,小鼠睡眠時間明顯延長。五味子醇甲對小鼠自主活動有抑製作用,隨用藥劑量增加,自主活動次數遞減,10mg/kg劑量組自主活動次數即減少約一半。結果表明,五仁醇及其所含的某些成分,如五味子醇甲和醇乙,對中樞神經系統有類似鎮靜藥的作用特點。 給大鼠腹腔注射或灌胃五味子醇甲後,出現木僵狀態。其ED50劑量在腹腔注射為107(87-131.6) mg/kg,口服為314(340-420)mg/kg。經腦室內注射多巴胺5-45 g/kg,可拮抗五味子醇甲的木僵狀態。注射去甲腎上腺素、5-HT、乙膽、甘氨酸或多巴胺加5-HT均不能拮抗五味子醇甲的致木僵作用,反映五味子醇甲的木僵作用,可能與多巴胺系統有某種關係。[19]

  

5. 對呼吸系統的作用

  

動物實驗

興奮作用: 給正常和麻醉家兔,以及麻醉犬靜脈注射五味子100%煎劑,劑量分別為0.1-0.5mL/kg和0.5-1.0mL/kg,對其呼吸有明顯興奮作用。使呼吸加深加快,且能對抗嗎啡的呼吸抑製作用。當有關煎劑的酸度中和之後,作用略有減弱,酊劑也有同樣作用。興奮呼吸的同時,血壓顯著下降。切除迷走神經和頸動脈竇神經後,呼吸興奮作用仍然存在。因此可以認為該藥的呼吸興奮作用,是對呼吸中樞直接影響所致。

給戍巴比妥引致呼吸抑制的家兔靜脈注射100%五味子煎劑0.5mL/kg,會使呼吸頻率增快,振幅增高,呼吸節律整齊。將呼吸變深而慢,既可減輕呼吸肌負荷,又可降低氧耗量,增加潮氣量。[20]

5-10mg/kg五味子素對呼吸有明顯興奮作用。[21]但給大鼠靜脈注射戈米辛5mg/kg,對呼吸幾乎無影響。

  

6. 毒性

給小鼠灌胃三種制劑,分別是五味子浸膏、種子混懸劑,以及漿果種皮混懸劑,各5g/kg,2日內未見死亡,說明毒性較低。 [22]

給小鼠灌胃五味子乙醇提取物0.6或1.2g/kg,每日1次,連續給藥10日,出現活動減少,豎毛,萎靡不振等輕度中毒現象。但對血象和主要臟器無明顯影響。

Rec-assay法表明,五味子的熱水 (90oC) 提取物有致突變作用,而溫水 (45oC) 提取物則無此作用。[23]

給小鼠灌胃五味子脂肪油10-15g/kg,15-60分鐘後出現呼吸困難,運動減少,1-2日後死亡。給小鼠灌胃其種子揮發油0.28g/kg後,呈抑制狀態;表現呼吸困難,共濟失調,1-3小時內全部死亡。[6]

五味子乙素毒性較低。給小鼠一次灌胃2g/kg,10隻小鼠無一死亡。給小鼠灌胃200mg/kg,每日一次,連續給藥30日。對小鼠生長,血紅蛋白及主要臟器組織型態,均無明顯影響。給犬灌胃10mg/kg,每日一次,連續4周。其食量、體重、血象、肝腎功能及肝組織活檢,與給藥前相比,均無明顯差異。

用法及劑量

煎服,3-6g。[1]

不良反應、副作用及注意事項

凡表邪未解,內有實熱,咳嗽初起,麻疹初期,均不宜用。

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